E-EPA suojaa sydäntä hillitsemällä tulehdusta aiheuttavia entsyymejä

Valtimonkovettumataudin ehkäisyä ja hoitoa voidaan tehostaa hillitsemällä tulehdusta aiheuttavien entsyymien – fosfolipaasien – aktiivisuutta. Lääketeollisuus on jo kehittämässä tähän tarkoitukseen uusia lääkeaineita, mutta myös kalaöljyn EPA-rasvahappo ajaa saman asian. Japanissa on jo osoitettu, että E-EPAn yhdistäminen statiinihoitoon vähentää merkittävästi sydänkohtauksen ja aivohalvauksen uusiutumisen riskiä.

Monilla ihmisillä on perimästään johtuen tavallista enemmän veressään yliaktiivisia fosfolipaasiperheen entsyymejä. Jo 10 vuotta on tiedetty, tämä entsyymiperhe hajottaa (hydrolysoi) sydämelle välttämätöntä rasvaa kardiolipiiniä (Buckland ym. 1998). Nämä ihmiset ovat altiiita sairastumaan sydän- ja veriuonitauteihin – etenkin jos heillä on diabetes – sekä myös masennukseen ja muihin mielenterveysongelmiin. Entsyymin akiitivisuus näyttääkin olevan kaikissa näissä sairauksissa yhteinen nimittäjä.

Fosfolipaasi A2 (PLA2) -entsyymit muokkaavat LDL-kolesterolihiukkasia hydrolysoimalla fosfolipidejä, jolloin syöjäsolut (makrofagit) ottavat LDL-partikkeleita enemmän itseensä. Tällöin syntyy lysofosfolipidejä ja rasvahappoja (pääasiassa omega-6-sarjan arakidonihappoa, AA), jotka aiheuttavat ja ylläpitävät tulehdusta (inflammaatiota) valtimon sisäseinämässä (endoteelissa) ja myötävaikuttavat valtimoiden kovettumiseen ja jäykistymiseen ja sitä myöten verenkierron vaikeutumiseen. PLA2-perheeseen kuuluu sekä lipoproteiiniin liittyviä fosfolipaaseja (Lp-PLA2) että sekretorisia fosfolipaaseja (sPLA2), joita kumpiakin pidetään valtimonkovettumataudin riskitekijöinä.

Lp-PLA2 lisää LDL-C-kolesterolin hapettumista ja ateroskleroottisten plakkien syntyä. Plasman suuri Lp-PLA2-pitoisuus lisää sydänkohtauksen riskiä. Tästä syystä Lp-PLA2:n aktiivisuuden hillitseminen voi ehkäistä, vaimentaa ja sammuttaa kroonista tulehdusta ja vähentää verenkiertohäiriöiden riskiä. Statiinien ja Lp-LPA2-estäjien synerginen vuorovaikutus voisi tehostaa statiinihoitoa, sanoivat tohtorit Michael H. Davidson ja Linda Brookes kokouksessa.

sPLA2 on merkittävä sydänkohtauksen riskitekijä koronaaripotilailla. Kohonnut sPLA lisää endoteelin dysfunktiota (valtimon sisäseinämän toimintahäiriötä). Lääketeollisuus on kehittänyt ja kehittää uusia molekyylejä, jotka ehkäisevät PLA2:ta. Tällainen aine on mm. Varespladib. Mutta myös kalaöljyn EPA-rasvahappo on tehokas PLA2-perheen inhibiittori, joka edistää toipumista sydäninfarktista (Heidari ym. 2016).

E-EPA tehostaa huomattavasti statiinihoitoa, osoitti maailman suurin kalaöljytutkimus JELIS. Siinä annettiin statiinihoidon lisänä E-EPAa (1800 mg) päivässä. Viiden vuoden seurannassa kliiniset sydäninfarktit vähenivät 19 %, sydänperäinen rintakipu (angina pectoris) 19 %, uudet sepelvaltimotautitapaukset 53 % ja aivohalvausten uusiutumiset 20 % (verrattuna pelkkään statiinihoitoon). E-EPA on siis hyvin perusteltu ravintolisä statiinihoitoa saaville henkilöille. E-EPAsuojaa sydäntä ehkäisemällä ja vaimentamalla PLA2:ta ja siten myös hiljaista kroonista tulehdusta, ei alentamalla kolesterolia.

Álvarez-Pérez FJ, Verde I. Fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas y patología vascular cerebral Revisión. Rev Neurol 2009;49:88-94 PubMed Abstract
Bays HE, Tighe AP, Sadovsky R, Davidson MH. Prescription Omega-3 Fatty Acids and Their Lipid Effects: Physiologic Mechanisms of Action and Clinical Implications. MedScape 6.11.2008
Davidson MH, Brookes L. The future of managing dyslipidemia. What to add to a statin: New lipid-regulating therapies continue in development. American College of Cardiology (ACC) 57th Annual Scientific Session 2008 Free Full Text

Tanaka K, Ishikawa Y, Yokoyama M, et al. for the JELIS Investigators, Japan. Reduction in the Recurrence of Stroke by Eicosapentaenoic Acid for Hypercholesterolemic Patients. Subanalysis of the JELIS Trial. Stroke. 2008 May 1. [Abstract]
Heydari B, Abdullah S, Pottala JS, et al. Effect of Omega-3 Acid Ethyl Esters on Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction. The OMEGA-REMODEL Randomized Clinical Trial. Circulation. 2016; 134 (5) August 2 Free Full Text 

Tohtori Tolosen kommentti

E-EPA on erittäin tehokas PLA2-entsyymien estäjä. Asia on osoitettu myös psykiatriassa, sillä PLA2:n liiallinen aktiivisuus liittyy masennukseen, kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja skitsofreniaan. Nyt tämän entsyymin hillintä liitetään myös sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn ja hoitoon. Nämä uudet havainnot selittävät miksi sydänpotilaat usein masentuvat ja mielisairaat saavat sydäntaudin. Samalla havainto selittää, miksi E-EPA voi olla tehokasta hyvinkin erilaisten sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa: E-EPA ehkäisee niiden yhteisiä syytekijöitä (mm. tulehdusta). E-EPAn vaikutusta PLA2-entsyymiperheeseen ja sen biologisia vaikutuksia selostetaan perusteellisesti tässä katsauksessa (Mochari ym. 2008). E-EPA alentaa tehokkaasti veren kohonneita triglyseridejä, jotka ovat sydäntautien riskitekijöitä (Mosca ym. 2017).

Mosca L, Ballantyne CM, Bays HE, et al. Usefulness of Icosapent Ethyl (Eicosapentaenoic Acid Ethyl Ester) in Women to Lower Triglyceride Levels (Results from the MARINE and ANCHOR Trials). American Journal of Cardiology. 2017 Feb 1;119(3):397-403.. doi: 10.1016/j.amjcard.2016.10.027. Full Free Text.
Mochari H, Grbic JT, Mosca L. Usefulness of self-reported periodontal disease to identify individuals with elevated inflammatory markers at risk of cardiovascular disease, 2008;102(11) 1509–13 Abstract