Haavainen paksusuolen tulehdus: E-EPA auttaa lapsilla

E-EPA sopii hyvin 8–16 vuotiaille lapsille suurinakin päiväannoksina (1 800 mg/vrk) haavaisen paksusuolen tulehduksen hoitoon, kirjoittavat japanilaiset lastenkääkärit Journal of Peditaric Gastroenterolygy and Nutrition -lehdessä. E-EPA ei aiheuta sivuvaikutuksia, kuten taudin hoitoon käytetyt lääkkeet (esim. metotreksaatti).

Aloin 1980-luvun alussa hoitaa haavaista paksusuolitulehdusta (colitis ulcerosaa) potevia potilaita vitamiineilla, hivenaineilla ja välttämättömillä rasvahapoilla (kala- ja helokkiöljyllä). Tulokset olivat usein myönteisiä, kuten kuvasin kirjassani Terveyttä ja pitkä ikää vitamiineista ja hivenaineista (1983).

Sittemmin monet mutkin lääkärit ovat esittäneet kalaöljyä hoidoksi colitis ulcerosaan ja muihin autoimmuunitauteihin. Tutkimukset (2,3) ovat osoittaneet, että kalaöljyn omega-3-rasvahapot tuottavat elimistössä hyviä, tulehdusta ehkäiseviä vaimentavia ja sammuttavia nanomolekyylejä. jotka vähentävät suolen limakalvon tulehdussytokiineja. Lisäksi EPA aktivoi paroksonaasi 2 -geeniä, mikä selittää uudella tavalla useita E-EPAn terveysvaikutuksia. Monet potilaat ovat voineet vähentää synteettisiä lääkkeitään tai jopa luopua niistä, kun ovat alkaneet ottaa E-EPA-kalaöljyä. "Farmaseuttinen kalaöljy" E-EPA ehkäisee myös tehokkaasti stressiä, jota aina liittyy kroonisiin sairauksiin (lue lisää). Japanissa osoitettiin jo 1992, että E-EPA ehkäisee ja vaimentaa marsujen haavaista paksusuolitulehdusta (4). Laaja eurooppolainen tutkimus osoittaa, että liian runsas linoli- ja arakidonihapon (omega-6) saanti suhteessa omega-3:een lisää colitis ulcerosan riskiä ja ylläpitää tautia (6).

omega-3:n biokemiaa

Kalaöljyn omega-3-rasvahapoista (ω3) syntyy elimistössä monia prostanoideja ja eikosanoideja, jotka ehkäisevät, vaimentavat ja sammuttavat kroonista matala-asteista tulehdusta. Kuvassa ω3-prostanoideja ovat PGE3, PGI3 ja TXA3; ω5 sarjan leukotrieenejä ovat LTB5 ja LTC5. PGE3 = prostaglandiniin E3; PGI3 = prostaglandiniin I3; TXA3 = thromboksaani A3; LTB5 = leukotrieeni B5; LTC5 = leukotrieeni C5; COX = cyclooksigenaasi; LOX = lipoksigenaasi; CYP450 = sytokromi P450.

Japanilainen lasten tutkimus

Tokion Juntendon yliopiston lastenklinikalla annetaan E-EPAa lapsipotilaiden haavaiseen paksusuoleen. Tässä tutkimuksessa raportoidaan hoitotulokset 12 avohoidossa olevasta lapsesta (iältään 8–16 v), jotka saivat 2 kuukautta 1.8 g/vrk (3 kapselia á 600 mg) puhdistettua E-EPAa, jossa oli mukana 0,2 % E-vitamiinia (1). Kapselit otettiin aina ruoan päälle. Ruokatapoja ei muutettu millään lailla, mutta lasten tavanomaista lääkitystä (sulfasalatsiinia tai mesalamiinia) jatkettiin, kuten ennenkin.

Lasten colitis ulcerosa -diagnoosit perustuivat paksusuolen tähystykseen ja koepaloihin. Taudin katsottiin olevan remissiossa (oireettomassa vaiheessa), jos lapset eivät olleet tarvinneet kolmeen kuukauten kortisonihoitoa, heidän tavanomaiset laboratoriokokeensa (senkka, valkosolut jne) eivät viitanneet tulehdukseen, eikä heilä ollut suolitulehduksen oireita (verenvuotoa, löysiä ulosteita, vatsakipua yms). Tutkitut lapset olivat olleet remissiossa keskimäärin 8 kuukautta (4–18 kk). Tässä tutkimuksessa ei ollut plaseboryhmää, vaan kaikki lapset saivat E-EPAa.

Lasten paksusuolesta otettiin näytteitä histologiseen tutkimukseen, ja heidän punasoluistaan mitattiin fosfolipidien rasvahappokoostumusta ja lisäksi tutkittiin paksusuolen limakalvon valkosolujen leukotrieeni B4:n (LTB4) tuotantoa. Verinäytteistä analysoitiin vuotiaika, "täydellinen verenkuva", lasko, triglyseridit, seerumin aminotransferaasit ja punasolujen kalvon rasvahappojen koostumus ja valkosolujen LTB4. Tutkimukset tehtiin kahdesti, ennen E-EPA-hoitoa ja 2 kuukauden kuluttua.

Yhdenkään lapsen suoli ei tulehtunut uudestaan E-EPA-hoidon aikana (2kk). Punasolujen EPA-pitoisuus nousi merkittävästi E-EPA-kuurin aikana, mutta muissa rasvahapoissa ei havaittu muutoksia. Suolen limakalvon ja valkosolujen LTB4-tuotanto aleni merkittävästi.

Päätelmät: E-EPA-hoito lisäsi huomattavasti punasolujen EPA-pitoisuutta ja alensi valkosolujen ja suolen limakalvon leukotrieeni B4:n tuotantoa. E-EPA siis hillitsee tulehdusta. Tutkijat aikovat aloittaa kliinisiä seurantatutkimuksia E-EPA-hoidon tehon selvittämiseksi lasten colitis ulcerosan kulussa.

omega-3:t vaimentavat suolitulehdusta

Kalaöljyn omega-3-rasvahapot, erityisesti EPA, vaimentavat suoleiston tulehdusta (inflammation). Vihrea nuoli alaspäin tarkoittaa, että tulehdus vaimenee. Marton ym. 2019


Pääkirjoitus

Granadan yliopiston molekyylibiologian professori Ángel Gil laati lehteen  tutkimuksesta pääkirjoituksen, jossa hän kirjoittaa muun muassa: "Omega-3-rasvahapot ovat hyödyksi kaikissa kroonisissa tulehdustiloissa.
Muista tutkimuksista tiedetään, että EPA hillitsee T-auttajavalkosolujen 1-tyyppiä (TH-1) . Japanilainen tutkimus oli hyvin tehty ja sen tulokset luotettavat, mutta koska ei ollut verrokkiryhmää, ei voida varmuudella tietää, johtuiko remission jatkuminen yksinomaan E-EPAsta, vai olisiko se jatkunut muutoinkin. Tutkimus osoitti kuitenkin, että E-EPAn anto voi olla hyvinkin hyöyllistä lasten suolitulehduksen hoitoa, koska nykyinen käypä hoito (lääkitys) aiheuttaa usein vakavia sivuvaikutuksia."

Uudempi englantilais-italialainen raportti (3) vahvistaa näkemystä, jonka mukaan suoliston tulehdustauteja kannattaa hoitaa väkevöidyllä kalaöljyllä. Viime vuosina on julkaistu valtavasti koe-eläin- ja ihmistutkimuksia, jotka vahvistavat nmä havainnot (ks kirjallisuuviitteet 4–8 alla). D-vitamiinin (100 µg) lisääminen hoitoon parantaa tuloksia.

D-vitamiinin puute

Kreikassa ja Maltalla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa ilmeni, että haavaista paksusuolen tulehdusta potevilla ihmisillä on yleenä myös D-vitamiinin puute, joten tässä taudissa kannattaa nauttia myös D-vitaminia niin, että S-D-25 nousee tasolle 125–150 nmol/l.

Harvardin,. Stanfordin ja Kööpenhaminen gastroenterologien koontitutkimus vahvistaa, että ärtyvää paksusulta sairastavilla ihymisillä on useimmiten D-vitamiinin puute, joka tulisi korjata.

1. Shimizu T, Fujii T, Suzuki R, et al. Effects of highly purified eicosapentaenoic acid on erythrocyte fatty acid composition and leukocyte and colonic mucosa leukotriene B4 production in children with ulcerative colitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003 Nov;37(5):581-5. [PubMed]
2. Gil Á. Is eicosapentaenoic acid usefull in the treatment of ulcerative colitis in children?J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003 Nov;37(5):581-5.
3. Papadia C, Coruzzi A, Montana C, Di Mario F, Franzè A, Forbes A. Omega-3 fatty acids in the maintenance of ulcerative colitis. JRSM Short Rep. 2010 Jun 30;1(1):15. Free Full Text
4. Yates CM, Calder PC, Ed Rainger G. Pharmacology and therapeutics of omega-3 polyunsaturated fatty acids in chronic inflammatory disease. Pharmacology and Therapeutics. 2014 Mar;141(3):272-82. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.10.010.
5. Schwanke RC, Marcon R, Bento AF, Calixto JB. EPA- and DHA-derived resolvins' actions in inflammatory bowel disease. European Journal of Pharmacology. 2016 Aug 15;785:156-164. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.08.050. Free Full Text

6. Wiese DM, Horst SN, Brown CT, et al. Serum Fatty Acids Are Correlated with Inflammatory Cytokines in Ulcerative Colitis. PLoS One. 2016 May 26;11(5):e0156387. doi: 10.1371/journal.pone.0156387. eCollection 2016. Free Full Text

7. Prossomariti A, Scaioli E, Piazzi G, et al. Short-term treatment with eicosapentaenoic acid improves inflammation and affects colonic differentiation markers and microbiota in patients with ulcerative colitis. Scientific Reports. 2017 Aug 7;7(1):7458. doi: 10.1038/s41598-017-07992-1. Free Full Text

8. Scaioli E, Sartini A, Bellanova M, Campieri M, Festi D, Bazzoli F, Belluzzi A.Eicosapentaenoic Acid Reduces Fecal Levels of Calprotectin and Prevents Relapse in Patients With Ulcerative Colitis. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2018 Aug;16(8):1268-1275.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.036.

9. Marton LT, Goulart RA, Carvalho ACA, Barbalho SM. Omega Fatty Acids and Inflammatory Bowel Diseases: An Overview. International Journal of Molecular Sciences. 2019 Sep 30;20(19). pii: E4851. doi: 10.3390/ijms20194851. Review.

Tri Tolosen kommentti:

Tohtori Charles N. Serhanin johtamat Harvardin yliopiston tutkijat selvittivät vuonna 2002 EPA-rasvahapon vaikutusmekanismeja tulehdustaudeissa. Elimistö tekee EPA:sta resolviini E1:tä (lue lisää). Tutkimuksista voidaan päätellä, että E-EPAa tulisi nauttia hoidoksi kaikissa kroonisissa tulehdustaudeissa, ja että E-EPA on täysin turvallista lapsillekin suurina päiväannoksina (1800 mg), kuten tämä japanilaistutkimus osoitti.

Intialaiset tutkijat antavat uudessa artikkelissaan biokemiallisen selvityksen sille, että kalaöljyn omega-3-rasvahapot lievittävät haavaista paksusuolen tulehdusta (Sharma ym. 2018). Omega-3:t ehkäisevät ja vaimentavat sekä hapetusstressiä että kroonista matala-asteista tulehdusta, jotka saavat suolen toiminnan sekaisin.

Samoin norjalaiset ja ruotsalaiset tutkijat osoittavat, että colitis ulcerosa -potilaiden omega-6-rasvahapot ovat koholla ja omega-3-rasvahapot vähissä. Tilanteen korjaaminen laadukkaalla kalaöljyllä (E-EPAlla) on aiheellista; silloin tulehdus rauhoittuu ja potilaan elämänlaatu kohenee (Diab ym. 2018).

Myös berberiiniä tutkitaan paksusuolen tulehduksen ehkäisyssä ja hoidossa (Bergan ym. 2019).

Sharma M, Kaur R, Kaushik K, Kaushal N. Redox Modulatory protective effects of ω-3 fatty acids rich fish oil against experimental colitis. Toxicology Mechanisms and Methods. 2018 Nov 29:1-40. doi: 10.1080/15376516.2018.1553220.
Diab J, Al-Mahdi R, Gouveia-Figueira S, et al. A Quantitative Analysis of Colonic Mucosal Oxylipins and Endocannabinoids in Treatment-Naïve and Deep Remission Ulcerative Colitis Patients and the Potential Link With Cytokine Gene Expression. Inflammatory Bowel Diseases. 2018 Nov 22. doi: 10.1093/ibd/izy349. Free Full Text
Bergan R, Xu L, Zhang Y, et al. A Phase I Trial of Berberine in Chinese with Ulcerative Colitis. Cancer Prevention Research (Phila). 2019 Oct 16. pii: canprevres.0258.2019. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-19-0258.

Hakusanoja: Colitis ulcerosa, haavainen paksusuolen tulehdus, E-EPA, omega-3, Tolonen