Berberiini suojaa maksaa sytostaatin haitoilta

Syklofosfamidi (kauppanimiltään Sendoxan, Syklofosfamid) on laajakirjoinen solunsalpaaja eli sytostaatti, jota käytetään monien syöpätautien hoidossa, mm. Hodgkinin taudissa, lymfosarkoomassa, leukemioissa sekä keuhko- ja rintasyövissä. Lääkettä annetaan tavallisesti hoidon alkuvaiheessa suonensisäisesti, mutta myöhemmin myös suun kautta. Lääkkeellä on monia ikäviä sivuvaikutuksia, muun muassa maksa- ja virtsarakkovaurioita. Uusi tutkimus osoittaa, että berberiini ehkäisee lääkkeen haittavaikutuksia maksassa. Tulos puoltaa berberiinin käyttöä solusalpaajahoidon rinnalla.

Saudi-Arabian Aljouf-yliopiston biologian laitoksella tutkittiin rotilla, suojaisiko berberiini maksaa syklofosfamidin haittavaikutuksilta. Rotille ruiskutettiin kerta-annoksena 200 mg syklofosfamidia vatsaonteloon, jonka jälkeen niille annettiin berberiiniä 50 mg painokiloa kohti 11 perättäisenä päivänä. Rotilta mitattiin maksan toimintakokeita (veren maksaentsyymejä), tulehdussytokiinia nimeltään tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α), antioksidanttientsyymejä ja TNF-α- ja COX-2 -geenien ilmentymistä.

Syklofosfamidi aiheutti muutoksia monissa maksan toimintakokeissa (ASAT, ALAT, alkaalinen fosfataasi) ja huomattavan seerumin bilirubiinin määrän lisääntymisen  ja seerumin albumiinin vähenemisen. Lisäksi lääke aiheutti maksassa hapetusstressiä, mikä ilmeni lisääntyneenä lipidiperoksidaationa ja antioksidanttientsyymien (GPx ja SOD) vähenemisenä. Samalla seerumin TNF-α lisääntyi ja TNF-α- ja COX-2 -geenien mRNA:n ilmentyminen lisääntyi. Berberiinin anto ehkäisi tehokkaasti kaikkia näitä muutoksia.

Johtopäätökset: Berberiini suojasi maksaa syklofosfamidin aiheuttamilta myrkyllisiltä muutoksilta. Berberiini toimii sekä antioksidanttina että tulehduksen vaimentajana (anti-inflammatorisena yhdisteenä).

Tutkimus tukee kiinalaista tutkimusta, jonka mukaan berberiini ehkäisee toisen sytostaatin, doksorubisiinin (adriamysiinin) haittavaikutuksia hiiren maksassa (Zhao ym. 2012). Tässäkin tutkimuksessa berberiini esti maksavauriota kuvaavien entsyymien (ASAT ja ALAT) nousua veressä. Myös karnosiini ehkäisee syklofosfamidin sivuvaikutuksia (Xu ym. 2014).

Berberiini suojaa myös munuaisia ja maksaa elohopean myrkyllisiltä vaikutuksista, ilmenee espanjalais-egyptiläisesti rottatukimuksesta (Othman ym. 2014).

Berberiini ehkäisee myös syklofosfamidin aiheuttamaa virtsarakon tulehdusta, osoitti aikaisempi amerikkalainen rottatutkimus (Xu ja Malavé 2001).

Nämä tutkimukset ovat tärkeä lisä Suomen lehdistössä äskettäin käytyyn keskusteluun, jossa kaksi lääkäriä – tamperelainen Pia Manninen ja turkulainen Markku Voutilainen – väitti, että luontaistuotteet muka vahingoittavat maksaa (lue lisää). Samaa huhua levitti järvenpääläinen tietokirjailija, filosofian maisteri ja skeptikko Antti Vesala kokoomuksen Nykypäivä-lehdessä (7.3.2014). Asia on täsmälleen päinvastoin: monet luontaistuotteet suojaavat maksaa lääkkeiden, alkoholin ja liian rasvaisen ja hiilihydraattipitoisen ruoan haittavaikutuksilta. Tällaisia maksaa suojaavia ravintolisiä ovat muiden muassa berberiini, D-vitamiini, kalaöljyt, karnosiini, magnesium, seleeni ja ubikinoni.

Germoush MO, Mahmoud AM. Berberine mitigates cyclophosphamide-induced hepatotoxicity by modulating antioxidant status and inflammatory cytokines. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2014 Apr 18. PubMed
Zhao X, Zhang J, Tong N, et al. Protective effects of berberine on Doxorubicin-induced hepatotoxicity in mice. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2012;35(5):796-800. Free Full Text
Xu M, He RR, Zhai YJ, et al. Effects of carnosine on cyclophosphamide-induced hematopoietic suppression in mice. The American Journal of Chinese Medicine 2014;42(1):131-42. doi: 10.1142/S0192415X14500098.
Xu X, Malavé A. Protective effect of berberine on cyclophosphamide-induced haemorrhagic cystitis in rats. Pharmacology and Toxicology. 2001;88(5):232-7. PubMed
Muita tutkimuksia, joiden mukaan berberiini suojaa maksaa:

Othman MS, Safwat G, Aboulkhair M, Abdel Moneim AE. The Potential Effect of Berberine in Mercury-induced Hepatorenal Toxicity in Albino Rats. Food and Chemical Toxicology. 2014 Apr 18. pii: S0278-6915(14)00194-X. doi: 10.1016/j.fct.2014.04.012.
Li J, Pan Y, Kan M, Xiao X, et al. Hepatoprotective effects of berberine on liver fibrosis via activation of AMP-activated protein kinase. Life Sciences. 2014 Mar 7;98(1):24-30. doi: 10.1016/j.lfs.2013.12.211. Epub 2014 Jan 8.

Wang N, Feng Y, Cheung F, et al. A comparative study on the hepatoprotective action of bear bile and coptidis rhizoma aqueous extract on experimental liver fibrosis in rats. BMC Complement Alternative Medicine. 2012 Nov 29;12(1):239. Free Full Text

Zhu X, Guo X, Mao G, et al. Hepatoprotection of berberine against hydrogen peroxide-induced apoptosis by upregulation of Sirtuin 1. Phytotherapy Research. 2013 Mar;27(3):417-21. doi: 10.1002/ptr.4728.


Ye J. Challenges in Drug Discovery for Thiazolidinedione Substitute. Yao Xue Xue Bao. 2011 Oct 1;1(3):137-142. doi: 10.1016/j.apsb.2011.06.011

Gomes AP, Duarte FV, Nunes P, et al. Berberine protects against high fat diet-induced dysfunction in muscle mitochondria by inducing SIRT1-dependent mitochondrial biogenesis. Biochimica et Biophysica Acta. 2012 Feb;1822(2):185-95. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.10.008.